Пероральные антикоагулянты новые

Антикоагулянты и их применение в медицине



Антикоагулянты – это противосвертывающие вещества, препятствующие образованию тромбов в кровотоке. Они поддерживают кровь в жидком состоянии и обеспечивают ее текучесть при целостности сосудов.

Оглавление:

Их разделяют на естественные антикоагулянты и синтетические. Первые вырабатываются в организме, вторые производятся искусственным путем и применяются в медицине в качестве лекарственных препаратов.

Естественные

Они могут быть физиологическими и патологическими. Физиологические антикоагулянты в норме присутствуют в плазме. Патологические появляются в крови при некоторых заболеваниях.

Физиологические антикоагулянты делятся на первичные и вторичные. Первичные синтезируются организмом самостоятельно и постоянно находятся в крови. Вторичные образуются при расщеплении факторов свертывания в ходе образования фибрина и его растворения.

Первичные естественные антикоагулянты

Их принято делить на группы:


  1. Антитромбопластины.
  2. Антитромбины.
  3. Ингибиторы процесса самосборки фибрина.

При снижении в крови уровня первичных физиологических антикоагулянтов возникает риск развития тромбозов.

К этой группе веществ относятся:

  • Гепарин. Это полисахарид, синтезирующийся в тучных клетках. В значительных количествах содержится в легких и печени. В больших дозах препятствует процессу свертывания крови на всех этапах, подавляет ряд функций тромбоцитов.
  • Антитромбин III. Синтезируется в печени, относится к альфа₂-гликопротеинам. Снижает активность тромбина и некоторых активированных факторов свертывания крови, но не влияет на неактивированные факторы. Антикоагулянтная активность плазмы на 75% обеспечивается антитромбином III.
  • Протеин C. Синтезируется клетками паренхимы печени и в крови находится в неактивном виде. Приводится к активности тромбином.
  • Протеин S. Синтезируется клетками эндотелия и паренхимы печени (гепатоцитами), зависит от витамина K.
  • Альфа₂-макроглобулин.
  • Антитромбопластины.
  • Контактный ингибитор.
  • Липидный ингибитор.
  • Ингибитор комплемента-I.

Вторичные физиологические антикоагулянты

Как уже было сказано, они образуются в процессе свертывания крови и растворения фибриновых сгустков при расщеплении некоторых факторов свертывания, которые вследствие деградации утрачивают коагуляционные свойства и приобретают антикоагуляционные. К ним относятся:

  • Антитромбин I.
  • Антитромбин IX.
  • Метафакторы XIa и Va.
  • Фебринопептиды.
  • Ауто-II-антикоагулянт.
  • Антитромбопластины.
  • ПДФ – продукты, образовавшиеся при расщеплении (деградации) фибрина под действием плазмина.

Патологические антикоагулянты

При некоторых болезнях в крови могут образовываться и накапливаться специфические антитела, препятствующие свертыванию крови. Они могут вырабатываться против любых факторов свертывания, но чаще всего образуются ингибиторы VIII и IX факторов. При некоторых аутоиммунных заболеваниях в крови появляются патологические протеины, которые обладают антитромбиновым действием или подавляют факторы свертывания II, V, Xa.

Препараты антикоагулянты

Искусственные антикоагулянты, которых разработано большое количество, являются незаменимыми лекарственными средствами в современной медицине.



Показания к применению

Показаниями к приему пероральных антикоагулянтов являются:

  • инфаркты миокарда;
  • инфаркты легких;
  • сердечная недостаточность;
  • тромбофлебиты вен ног;
  • тромбозы вен и артерий;
  • варикозное расширение вен;
  • инсульты тромботические и эмболические;
  • поражения сосудов эмболические;
  • хроническая аневризма;
  • аритмии;
  • искусственные клапаны сердца;
  • профилактика атеросклероза сосудов мозга, сердца, периферических артерий;
  • митральные пороки сердца;
  • тромбоэмболия после родов;
  • предупреждение тромбообразования после хирургических вмешательств.

Гепарин – основной представитель класса прямых антикоагулянтов

Классификация антикоагулянтов

Медикаменты этой группы делятся на прямые и непрямые в зависимости от скорости и механизма действия, а также от продолжительности эффекта. Прямые непосредственно влияют на факторы свертывания крови и тормозят их активность. Непрямые действуют опосредованно: они замедляют синтез факторов в печени. Выпускаются в таблетках, в растворах для инъекций, в форме мази.

Прямые

Лекарства этой группы действуют на факторы свертывания напрямую, поэтому их называют препаратами быстрого действия. Они препятствуют образованию нитей фибрина, предотвращают формирование тромбов и прекращают рост уже имеющихся. Их делят на несколько групп:

  • гепарины;
  • гирудин;
  • низкомолекулярный гепарин;
  • натрий гидроцитрат;
  • данапароид, лепирудин.

Гепариновая мазь прекрасно борется с синяками, применяется для лечения тромбофлебита и геморроя



Это самый известный и распространенный антикоагулянт прямого действия. Его вводят внутривенно, под кожу и внутримышечно, а также применяют в качестве местного средства в виде мази. К лекарствам гепаринового ряда относятся:

Гепарины местного действия отличаются незначительной проницаемостью в ткани и не слишком высокой эффективностью. Применяются для лечения варикоза ног, геморроя, синяков. Наиболее известны и часто применяются следующие средства с гепарином:

Лиотон – популярное гепариносодержащее средство для наружного применения при варикозе

Гепарины для внутривенного и подкожного введения – большая группа медикаментов, которые подбираются индивидуально и в процессе лечения один другим не заменяются, поскольку равнозначными по действию не являются. Активность этих препаратов достигает своего максимума примерно через три часа, а действие продолжается в течение суток. Эти гепарины снижают активность тканевых и плазменных факторов, блокируют тромбин, препятствуют образованию фибриновых нитей, предотвращают слипание тромбоцитов.

Для лечения тромбоза глубоких вен, инфаркта, ТЭЛА, стенокардии обычно назначают Надропарин, Эноксапарин, Дельтапарин.



С целью профилактики тромбоэмболий и тромбозов назначают Гепарин и Ревипарин.

Этот антикоагулянт используется в лабораторной практике. Чтобы кровь не сворачивалась, его добавляют в пробирки. Его применяют при консервации крови и компонентов.

Непрямые

Они снижают выработку в печени некоторых факторов свертывания (VIII, IX, X, протромбина), замедляют образование белков S и C, блокируют выработку витамина К.

К ним относятся:

  1. Производные Индан -1,3-дион . Представитель – Фенилин. Этот пероральный антикоагулянт выпускается в таблетках. Его действие начинается спустя 8 часов после приема, максимальной эффективности достигает через сутки. Во время приема необходимо контролировать протромбиновый индекс и проверять мочу на наличие в ней крови.
  2. Кумариновые . В естественной среде кумарин содержится в растениях (зубровке, доннике) в виде сахаров. Впервые для лечения тромбоза применили его производное – дикумарин, который был выделен в 20-х годах 20 века из клевера.

К непрямым антикоагулянтам относятся следующие препараты:



Варфарин нельзя пить при некоторых болезнях почек и печени, тромбоцитопении, при острых кровотечениях и склонности к кровотечениям, в период беременности, при лактазной недостаточности, врожденной нехватке протеинов C и S, ДВС-синдроме, если нарушена всасываемость галактозы и глюкозы.

Варфарин – основной представитель класса непрямых антикоагулярнов

Из побочных эффектов наблюдаются боли в животе, рвота, понос, тошнота, кровоточивость, мочекаменная болезнь, нефрит, аллопеция, аллергии. Может появиться сыпь на коже, зуд, экзема, васкулит.

Главный недостаток Варфарина – высокий риск развития кровотечений (желудочно-кишечных, носовых и других).

Пероральные антикоагулянты нового поколения (НОАК)

Современные антикоагулянты – незаменимые средства для лечения многих заболеваний, таких как инфаркты, тромбозы, аритмии, ишемия и многие другие. К сожалению, препараты, зарекомендовавшие себя как эффективные, имеют много побочных действий. Но разработки не прекращаются, и на фармацевтическом рынке периодически появляются новые оральные антикоагулянты. НОАК имеют как преимущества, так и недостатки. Ученые добиваются получения универсальных средств, которые можно принимать при разных заболеваниях. Ведутся разработки препаратов для детей, а также для пациентов, которым они на данный момент противопоказаны.

Новые антикоагулянты имеют следующие плюсы:

  • при их приеме снижен риск кровотечений;
  • действие лекарства наступает в течение 2-х часов и быстро прекращается;
  • препараты могут принимать пациенты, которым был противопоказан Варфарин;
  • снижено влияние других средств и употребляемой пищи;
  • ингибирование тромбина и тромбин-связного фактора обратимо.

Есть у новых препаратов и недостатки:

  • много тестов для каждого средства;
  • необходимо пить регулярно, в то время как прием старых лекарств можно пропустить ввиду длительного действия;
  • непереносимость некоторыми пациентами, у которых не было побочных эффектов при приеме старых таблеток;
  • риск кровотечений в ЖКТ.

Что касается непрямых антикоагулянтов, то кардинально отличающихся от Варфарина, Дикумарина, Синкумара пока не разработали.

Новые препараты Апиксабан, Ривароксабан, Дабигатран могут стать альтернативой при мерцательной аритмии. Их главное преимущество заключается в том, что во время их приема не требуется постоянно сдавать кровь, и они не взаимодействуют с другими лекарствами. В то же время эти препараты так же эффективны и могут предотвратить инсульт при аритмии. Что касается риска развития кровотечений, то он либо такой же, либо ниже.

Что нужно знать

Пациенты, которым назначены пероральные антикоагулянты, должны знать, что они имеют большое количество противопоказаний и побочных действий. При приеме этих лекарств нужно соблюдать режим питания и сдавать дополнительные анализы крови. Важно рассчитывать ежедневную дозу витамина К, поскольку антикоагулянты нарушают его метаболизм; регулярно контролировать такой лабораторный показатель, как МНО (или ПТИ). Больной должен знать первые симптомы внутреннего кровотечения, чтобы вовремя обратиться за помощью и поменять препарат.

Антиагреганты

Лекарства этой группы также способствуют разжижению крови и предотвращают образование тромбов, но механизм действия у них другой. Дезагреганты снижают свертываемость крови, благодаря способности тормозить слипание тромбоцитов. Их назначают для усиления действия антикоагулянтов. Кроме этого, они обладают спазмолитическим и сосудорасширяющим эффектом. Наиболее популярные антиагреганты:

  • Аспирин – самый известный из этой группы. Считается очень эффективным средством, расширяющим сосуды, разжижающим кровь и препятствующим образованию тромбов.
  • Тирофибан – препятствует склеиванию тромбоцитов.
  • Тиклопидин – показан при ишемии сердца, инфарктах, для профилактики тромбозов.
  • Дипиридамол – сосудорасширяющий препарат.
  • Эптифибатит – блокирует слипание тромбоцитов.

Аспирин – самый известный представитель группы антиагрегантов



К новому поколению лекарств относится препарат Брилинт с активным веществом тикагрелором. Он является обратимым антагонистом рецептора Р2У.

Природные средства для разжижения крови

Приверженцы лечения народными методами применяют для профилактики тромбозов травы с кроворазжижающим эффектом. Перечень таких растений достаточно длинный:

  • конский каштан;
  • кора ивы;
  • шелковица;
  • донник;
  • полынь горькая;
  • таволга вязолистная:
  • красный клевер;
  • корень солодки;
  • пион уклоняющийся;
  • цикорий и другие.

Прежде чем лечиться травами, желательно посоветоваться с врачом: не все растения могут быть полезны.

Красный клевер используется в народной медицине как средство, улучшающее текучесть крови

Заключение

Антикоагулянты – незаменимые препараты для лечения сердечно-сосудистых патологий. Самостоятельно принимать их нельзя. Они имеют много противопоказаний и побочных действий, а бесконтрольный прием этих лекарств может привести к кровотечениям, в том числе скрытым. Назначить их и определить дозировку должен врач, который способен учесть все особенности протекания болезни и возможные риски. Во время лечения нужен регулярный лабораторный контроль.



Важно не путать антикоагулянты и антиагреганты с тромболитическими средствами. Главное отличие в том, что первые не могут разрушить тромб, а лишь предотвращают или замедляют его развитие. Тромболитики – это препараты для внутрисосудистого введения, которые растворяют кровяные сгустки.

Источник: http://serdec.ru/medikamenty/antikoagulyanty-primenenie-medicine

Новые пероральные антикоагулянты

Довольно много публикаций в последнее время было посвящено вопросам эффективности терапии НПА. К числу зарегистрированных и рекомендованных для профилактики инсультов и системных эмболий у пациентов с ФП неклапанной этиологии из группы НПА, являющихся реальной альтернативой варфарину, сейчас относятся дабигатран — прямой ингибитор тромбина (фактора IIа) , а также ривароксабан и апиксабан — пероральные ингибиторы Ха фактора, на котором замыкается как внешний, так и внутренний путь коагуляции.

85%) выводится с мочой в неизмененном виде; период полувыведения составляетч.

Важным препятствием на пути расширения назначения НПА больным с ФП в нашей стране является их стоимость. Наличие на фармацевтическом рынке нескольких препаратов данной группы создает условия для ценовой конкуренции. В настоящее время недоступны антидоты, быстро устраняющие антикоагулянтный эффект НПА. Однако интенсивные исследования по их разработке близки к завершению. При лечении НПА от больного требуется строгая приверженность терапии, поскольку эти препараты имеют достаточно короткий период полувыведения. НПА хорошо переносятся, среди побочных эффектов, не связанных с антикоагулянтным действием, следует упомянуть диспепсию, возникавшую примерно у 10% пациентов, получавших дабигатран, но обычно устраняющуюся при приеме препарата во время еды.



Источник: http://doctorspb.ru/articles.php?article_id=3060

Зачем принимать пероральные антикоагулянты?

Что представляют собой пероральные антикоагулянты? Это особый тип лекарственных препаратов, действие которых направлено на устранение процессов тромбообразования. Как правило, данные лекарственные средства назначаются пациентам, у которых существует большой риск образования тромбов в сосудах.

Стабильное стояние кровеносной системы возможно при равновесии свертывающей и противосвертывающей составляющей. В таком случае отток крови проходит плавно, равномерно, и нет никаких предпосылок для образования тромбов. Если такое равновесие нарушается, то развивается сидром внутрисосудистого свертывания, при котором образовавшийся тромб может стать причиной внезапной смерти. В медицинской практике известно много факторов, способствующих закупорки вен:

  • инсульт;
  • инфаркт миокарда;
  • травмы сосудов и вен различного происхождения;
  • шок;
  • сепсис.

Протокол лечения данных заболеваний обязательно предусматривает прием антикоагулянтов нового поколения. Они обеспечивают разжижение крови. Данные лекарственные средства призваны восстанавливать текучесть крови по венам и сосудам, свести к минимуму риск возникновения тромбов. Антикоагулянты назначаются в профилактических целях для предотвращения сердечных недугов. Нестабильная стенокардия, нарушенный сердечный ритм, пороки клапанного аппарата — все эти заболевания можно предупредить или минимизировать, если регулярно принимать лекарства, относящиеся к группе пероральных антикоагулянтов.

Существует еще одно направление использования антикоагулянтов — стабилизация состава крови перед лабораторными исследованиями или переливанием. По действию препараты подразделяют на 2 типа: прямые антикоагулянты и непрямые.



Что представляют собой коагулянты прямого действия? Гепарины — лекарственные средства местного воздействия, которые характеризуются минимальной проницаемостью и слабым эффектом. Препараты данной группы назначаются для лечения варикоза, геморроя или для быстрого рассасывания гематом. В группу гепаринов местного воздействия относят:

Стоимость их различна, поэтому каждый для себя сможет выбрать наиболее приемлемый вариант. Есть гепарины, предназначенные для инъекций. Механизм воздействия данных лекарственных средств основан на торможении различных факторов свертывания крови. Препараты данной группы можно вводить подкожно или внутривенно.

Они быстро начинают взаимодействовать с клетками крови, их активность сохраняется в течение 24 часов.

Противотромботические препараты прямого действия используют для устранения тромбина. К данной группе относятся следующие лекарства: Дезирудин, Лепирудин, Бивалирудин, Мелагатран, Аргатробан, Дабигатран, Ксимелагатран. Они имеют высокий показатель эффективности в лечении и профилактике инсультов. Серьезные сбои в работе печени возможны только при длительном приеме препарата. Действие гидроцитарт натрия основано на сохранении компонентов крови, поэтому лекарство используют как консервант крови при лабораторных исследованиях.

Источник: http://vashflebolog.ru/therapies/preparations/peroralnye-antikoagulyanty.html



Что такое антикоагулянты, какие из них относят к лекарствам прямого и непрямого действия

Чтобы избежать возникновения тромбов, как опасных сгустков крови, в классификации лекарств имеется фармакологическая группа под названием антикоагулянты – список препаратов представлен в любом медицинском справочнике. Такие медикаменты обеспечивают контроль вязкости крови, предупреждают ряд патологических процессов, успешно лечат отдельные заболевания системы кроветворения. Чтобы выздоровление было окончательным, первым делом необходимо определить и удалить факторы свертывания крови.

Что такое антикоагулянты

Это представители отдельной фармакологической группы, выпускаемые в форме таблеток и инъекций, которые предназначены для снижения показателя вязкости крови, предотвращения тромбозов, профилактики инсульта, в комплексной терапии инфарктов миокарда. Такие медицинские препараты не только продуктивно снижают свертываемость системного кровотока, но и поддерживают эластичность сосудистых стенок. При повышенной активности тромбоцитов антикоагулянты блокируют образование фибрина, что уместно для успешного лечения тромбозов.

Показания к применению

Антикоагулянты используют не только для успешной профилактики тромбоэмболий, подходит такое назначение при повышенной активности тромбина и потенциальной угрозе формирования в сосудистых стенках опасных для системного кровотока тромбов. Концентрация тромбоцитов постепенно снижается, кровь приобретает допустимую скорость течения, болезнь отступает. Список разрешенных к применению препаратов обширный, а назначают их специалисты при:

  • атеросклерозе;
  • заболеваниях печени;
  • тромбозе вен;
  • заболеваниях сосудов;
  • тромбозе нижней полой вены;
  • тромбоэмболии;
  • тромбах геморроидальных вен;
  • флебите;
  • травмах разной этиологии;
  • варикозе.

Классификация

Очевидна польза естественных антикоагулянтов, которые синтезируются организмом и преобладают в достаточной концентрации, чтобы контролировать вязкость крови. Однако натуральные ингибиторы свертывания могут быть подвержены ряду патологических процессов, поэтому возникает необходимость введения в схему комплексного лечения синтетических антикоагулянтов. Прежде чем определять перечень препаратов, пациенту требуется обратиться к лечащему врачу, исключить потенциальные осложнения для здоровья.

Антикоагулянты прямого действия

Список таких препаратов рассчитан на подавление активности тромбина, снижение синтеза фибрина, нормальную работу печени. Это гепарины местного действия подкожного или внутривенного введения, необходимые для лечения варикоза вен нижних конечностей. Активные компоненты продуктивно всасываются в системный кровоток, действуют на протяжении суток, эффективней при введении подкожно, чем использовании перорально. Среди низкомолекулярных гепаринов врачи выделяют следующий список лекарств, предназначенных для введения гепаринов местно, внутривенно или внутрь:


  • Фраксипарин;
  • Лиотон-гель;
  • Клексан;
  • Гепариновая мазь;
  • Фрагмин;
  • Гепатромбин;
  • Гидроцитрат натрия (гепарин вводят внутривенно);
  • Кливарин.

Непрямые антикоагулянты

Это препараты пролонгированного действия, которые действуют непосредственно на свертываемость крови. Антикоагулянты непрямого действия способствуют формированию протромбина в печени, содержат в химическом составе ценные для организма витамины. Например, назначают Варфарин при мерцательной аритмии и искусственных сердечных клапанах, тогда как рекомендованные дозы Аспирина менее продуктивные на практике. Список лекарственных препаратов представляет следующая классификация кумаринового ряда:

Чтобы быстро нормализовать свертываемость крови и предотвратить тромбозы сосудов после перенесенного инфаркта миокарда или инсульта, врачи настоятельно рекомендуют оральные антикоагулянты с содержанием в химическом составе витамина К. Назначают такого рода лекарства и при других патологиях сердечно-сосудистой системы, склонных к хроническому течению, рецидивам. При отсутствии обширных заболеваний почек следует выделить следующий список пероральных антикоагулянтов:

НОАК антикоагулянты

Это новое поколение пероральных и парентеральных антикоагулянтов, разработкой которых занимаются современные ученые. Среди преимуществ такого назначения выделяют быстрый эффект, полная безопасность по риску кровотечений, обратимое ингибирование тромбина. Однако имеются и недостатки таких пероральных антикоагулянтов, и вот их список: кровотечения в органы ЖКТ, наличие побочных явлений и противопоказаний. К тому же, для обеспечения длительного терапевтического эффекта ингибиторы тромбина требуется принимать длительно, не нарушая рекомендованные суточные дозы.

Препараты универсальные, но действие в пораженном организме больше избирательное, носит временный характер, требует длительного применения. Чтобы без серьезных осложнений нормализовать свертываемость крови, рекомендуется принимать один из заявленного списка пероральных антикоагулянтов нового поколения:

Источник: http://sovets.net/13457-antikoagulyanty-spisok-preparatov.html



Новые пероральные антикоагулянты

Новые пероральные антикоагулянты (НПАКГ) делятся на два класса: прямые ингибиторы тромбина (дабигатрана этаксилат) и прямые ингибиторы фактора Ха (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан ). В отличие от антагонистов витамина К, уменьшающих образование нескольких витамин К-зависимых факторов свертывания крови (факторы II, VII, IX и Х), НПАКГ селективно ингибируют тромбин или Ха факторы свёртывания крови.

Новые пероральные антикоагулянты представляют собой альтернативу антагонистам витамина К для профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с ФП неклапанного генеза. Несмотря на наличие у НОАК определенных преимуществ (предсказуемый антикоагулянтный эффект без необходимости постоянного контроля за показателями свертываемости крови, меньшая степень взаимодействия с лекарственными препаратами и пищевыми продуктами, более короткий период выведения, лучшее соотношение эффективности и безопасности), их правильное применение в повседневной практике требует ряда новых подходов.

При выборе перорального антикоагулянта надо учитывать следующие факты:

1. Пациенты с ФП, вошедшие в исследования с новыми пероральными антикоагулянтами, различались по риску инсульта, определяемого по шкале CHADS2. При этом в исследовании с ривароксабаном риск инсульта оказался выше (средний балл по шкале CHADS2 составил 3,5), чем в исследованиях с апиксабаном и дабигатрана этексилатом (средний балл по шкале в обоих случаях составлял 2,1).

2. По эффективности в отношении снижения совокупной частоты инсульта и артериальных тромбоэмболий апиксабан и дабигатрана этексилат в дозе 150 мг 2 раза/сут превосходят варфарин, а эффективность дабигатрана этексилата в дозе 110 мг 2 раза/сут и ривароксабана сравнима с варфарином.



3. Преимущество перед варфарином в отношении снижения относительный риск ишемического инсульта/инсульта неуточнённой этиологии отмечено только у дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут.

4. При учете совокупной частоты крупных кровотечений безопасность дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут и ривароксабана сравнима с варфарином, а апиксабана и дабигатрана в дозе 110 мг 2 раза/сут имеет преимущество перед варфарином.

5. При сравнении с варфарином использование обеих доз дабигатрана, ривароксабана и апиксабана сопряжено с более низким относительным риском геморрагического инсульта и внутричерепных кровотечений; наряду с этим при использовании дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут и ривароксабана повышается относительный риск крупных кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

Перед назначением НПОАК у больного с ФП необходимо оценить соотношение пользы и риска от назначения антикоагулянтной терапии, а затем выбрать конкретный антикоагулянт, основываясь на имеющихся показаниях к его применению, а также с учетом предпочтений пациента. При выборе НПОАК важно учитывать клиническое состояние пациента, прием сопутствующих медикаментозных препаратов, некоторые из которых не могут быть использованы из-за неблагоприятного взаимодействия с НПОАК. Нерешен вопрос о возможности применения новых пероральных антикоагулянтов у очень пожилых пациентов с многочисленными сопутствующими заболеваниями, принимающих различные лекарственные средства, плохо соблюдающих режим лечения, а также у больных с тяжелой почечной недостаточностью (т.к. подобные больные не включались в исследования с НПАКГ). Данных, указывающих на преимущества одного НПАКГ над другим нет, так как препараты напрямую не сравнивались. Тем не менее, некоторые особенности каждого из трёх новых антикоагулянтов, а также их эффективность в сравнении с варфарином следует учитывать при выборе оптимального для конкретного больного антикоагулянта.

Источник: http://lektsii.org/1-2603.html



Чем выгодно отличаются антикоагулянты нового поколения от своих предшественников

Препараты способные притормозить работу кровосвертывающей системы человека называются антикоагулянты.

Их действие обусловливается торможением метаболизма тех веществ, которые отвечают за выработку тромбина и прочих компонентов способных образовывать тромб в сосуде.

Они применяются при многих болезнях, во время которых, повышается риск образования тромба в венозной системе нижних конечностей, сосудистой системе сердца и легких.

История открытия

История антикоагулянтов началась ещё в начале двадцатого века. В пятидесятых годах прошлого столетия в мир медицины уже поступило лекарство способное разжижать кровь, с действующим веществом кумарин.

Первым запатентованным антикоагулянтом был Варфарин (WARFARIN) и предназначался он исключительно для травли крыс, так как препарат считался крайне токсичным для человека.



Так в 1955 году Варфарин стал назначаться пациентам перенесшим инфаркт миокарда. И по сей день Варфарин занимает 11 место среди популярнейших антикоагулянтов современности.

Прямые и непрямые антикоагулянты

Антикоагулянты прямого и непрямого действия — незаменимые препараты в медицине

Антикоагулянты – это химические вещества, которые способны изменять вязкость крови, в частности угнетать процессы свертываемости. В зависимости от .

Антикоагулянты нового поколения

Но фармацевтический прогресс не стоит на месте. Велись и продолжают вестись разработки лучшего и эффективного антикоагулянта, с минимальным количеством противопоказаний и побочных эффектов, с отсутствием необходимости вести контроли МНО и другие.

За последние двадцать лет появились препараты антикоагулянты нового поколения.



Рассмотрим их механизм действия, и главные отличия в сравнении со своими предшественниками.

В первую очередь, при синтезе новых препаратов, ученые пытаются добиться следующих улучшений:

  • универсальность, то есть возможность принимать один препарат при разных заболеваниях;
  • наличие пероральной формы;
  • повышение управляемости гипокоагуляции, снижение к минимуму дополнительного контроля;
  • отсутствие необходимости корректировки дозы;
  • расширение диапазона потенциальных пациентов, для которых прием данного лекарства необходим, но был противопоказан;
  • возможность приема антикоагулянта детьми.

Некоторые новые пероральные антикоагулянты имеют совершенно уникальное воздействие на свертывающую систему крови.

А также затрагивают иные факторы свертывания, в отличие от других препаратов.

Например, новосинтезированные вещества взаимодействуют с P2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов, ингибируют фактор FXa, Ха, являются иммуноглобулинами класса IgG и так далее.



Плюсы и минусы препаратов нового поколения

НОА (новые оральные антикоагулянты) обладают рядом преимуществ перед своими предшественниками. В зависимости от препарата и его группы существуют следующие положительные нововведения:

  • пониженная вероятность интракраниальных и фатальных кровотечений;
  • частота возникновения эмболии не выше у предшественников, а порой и ниже;
  • возможность относительно безопасного приема НОА, если запрещен прием Варфарина;
  • быстрое начало и прекращение действия (около двух часов);
  • обратимое ингибирование свободного тромбин-связного фактора и самого тромбина;
  • отсутствие взаимодействия с отеокальцином и GLA-протеином;
  • низкое влияние применяемой пищи и других препаратов;
  • короткий период полужизни (около 5-16 часов).

Вместе с тем, существует ряд недостатков у современных антикоагулянтов, такие как:

  1. Необходимость регулярного приема некоторых НОА. Некоторые старые антикоагулянты позволяли пропускать несколько приемов, поскольку они имели длительное действие, что не влекло за собой резкой смены показателей крови.
  2. Отсутствие валидированных тестов для экстренного прекращения антикоагулянтной терапии или для мониторинга приверженности терапии.
  3. Наличие большого количества тестов для каждого из новых антикоагулянтов.
  4. Непереносимость некоторых новых препаратов у пациентов, которые без побочных эффектов принимали подобные антикоагулянты старшего поколения.
  5. Возможно повышенный риск возникновения гастроинтестинальных кровотечений.
  6. Высокая стоимость.

Как применять медицинский Варифорт наиболее эффективно и безопасно. Советы и инструкция, отзывы и анализ, а также многое другое в нашем материале.

НОА непрямого действия

Новые антикоагулянты непрямого действия тем или иным способом влияют на метаболизм витамина К.

Все антикоагулянты данного типа делятся на две группы: монокумарины и дикумарины.



В свое время были разработаны и выпущены такие препараты, как Варфарин, Синкумар, Дикумарин, Неодикумарин и прочие.

С тех пор кардинально новых веществ, влияющих на уровень витамина К, разработано не было.

Тот, кто принимает антикоагулянты непрямого действия должен:

  • рассчитывать ежесуточную норму потребления витамина К;
  • регулярно проводить контроль МНО;
  • иметь возможность изменять уровень гипокоагуляции при интеркуррентных заболеваниях;
  • следить за возможным резким появлением симптомов внутреннего кровотечения, при которых немедленно обращаться к доктору и переходить в ближайшее время на другую группу антикоагулянтов.

Но антикоагулянты не подразделяются строго на препараты прямого и не прямого действия. Существует несколько групп веществ имеющие свойства разжижать, тем или иным способом, кровь. Например, ферментные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и прочие.

Так на рынке появился новый антиагрегант Брилинта. Активное вещество – тикагрелор. Представитель класса циклопентилтриазолопиримидинов, является обратимым антагонистом Р2У рецептора.

НОА прямого действия

К новым антикоагулянтам непрямого действия относят следующие препараты.

Дабигатран

Новый антикоагулянт прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат есть низкомолекулярный предшественник активной формы дабигатрана. Вещество ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и агрегацию тромбоцитов.

Чаще всего применяется для профилактики венозной тромбоэмболии, в частности, после эндопротезирования суставов.

В аптеках можно найти лекарство с действующим веществом дабигатран – Прадакса. Выпускается в форме капсул, с содержанием дабигатрана этексилата 150 мг в одной капсуле.

Ривароксабан

Высокоселективный ингибитор фактора Ха. Ривароксабан способен дозозависимо увеличивать АЧТВ и результат HepTest. Биодоступность препарата составляет около 100%. Не требует мониторинга параметров крови. Вариационный коэффициент индивидуальной изменчивости составляет 30-40%.

Одним из ярких представителей препарата содержащего ривароксабан есть Ксарелто. Выпускается в таблетках по 10 мг активного вещества в каждой.

Апиксабан

Препарат может назначаться пациентам, которым противопоказан прием антагонистов витамина К.

По сравнению с ацетилсалициловой кислотой обладает низкой вероятностью возникновения эмболии. Апиксабан селективно ингибирует фактор свертывания FXa. В основном назначается после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава.

Выпускается под названием Эликвис. Имеет пероральную форму.

Эдоксабан

Препарат относится к новейшему классу быстродействующих ингибиторов фактора Ха. В результате клинических исследований было выявлено, что Эдоксабан имеет одинаковую возможность предотвращения образования тромбов с Варфарином.

И вместе с тем обладает существенно более низкой вероятностью возникновения кровотечений.

Особенность приема данных препаратов

Следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста, со значительным отклонением веса от нормы, с нарушением функции работы почек, болезнями связанных с неправильной функцией работы кровеносной системы.

Одной из особенностей многих новых антикоагулянтов является их быстродействие и быстрый период полураспада. Это говорит о том, что необходимо быть предельно аккуратным в соблюдении режима приема таблеток. Так как даже пропуск одной таблетки может привести к осложнениям.

Для возникших кровотечениях, в результате терапии некоторыми антикоагулянтами, существует специфическое лечение.

Например, при кровотечении из-за Ривароксабана пациенту назначают концентрат протромбина или свежезамороженную плазму. При потере крови из-за Дабигатрана проводят гемодиализ, рекомбинантный ФVIIa.

Выводы

Разработки новых антикоагулянтов продолжаются до сих пор. Все ещё не решены проблемы с побочными эффектами в виде кровотечений.

Даже некоторые новые препараты требуют контроля.

Количество противопоказаний хоть и снижено, но не устранено полностью. Некоторые препарата все ещё обладают слегка повышенной токсичностью.

Поэтому ученые продолжают вести поиски универсального средства, обладающего высокой биодоступность, отсутсвием толерантности, абсолютной безопасностью и интеллектуального регулирования уровня протромбина в крови в зависимости от других, влияющих на него, факторов.

Немаловажным аспектом является наличие у препарата антидота, при необходимости проведения немедленной операции.

Тем не менее, новые препараты, по сравнению, с препаратами прошлого века обладают весьма заметными положительными отличиями, что говорит о титаническом труде ученых.

Источник: http://stopvarikoz.net/lekarstva/antikoagulyanty-novogo-pokoleniya.html

НОВЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Поступила 30.09.2013 г.

НОВЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, Чебоксары

Венозные тромбоэмболические нарушения часто встречаются в практике врачей любого профиля. Для профилактики и лечения этих осложнений применяются гепарин, низкомолекулярные гепарины, антагонисты витамина К уже давно. В настоящее время в России зарегистрированы новые пероральные антикоагулянты – ингибиторы тромбина и прямые ингибиторы Xа фактора свертывания, которые несомненно представляют новую перспективную группу прямых антикоагулянтов.

Ключевые слова: антикоагулянты, прямые ингибиторы тромбина, прямые ингибиторы Xа фактора.

Тромбоэмболические осложнения являются распространенной причиной заболеваемости и смертности больных во всем мире. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), которая включает в себя тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), встречается у 100 – 160 человек нанаселения ежегодно [2, 4, 7]. Около 30% из них погибают в ближайший месяц, а у 20% развивается рецидив заболевания. Тромбоз глубоких вен развивается у 22 – 25% больных инфарктом миокарда, у 42 – 56% — с острым нарушением мозгового кровообращения и у 9% всех пациентов терапевтического профиля старше 65 лет [7, 17]. Хирургическое вмешательство также повышает риск венозного тромбоза. Так, одним из частых осложнений при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов является ТГВ нижних конечностей. При отсутствии адекватной профилактики при проведении оперативных вмешательств частота развития ВТЭ колеблется от 10 до 40%, а при обширных ортопедических вмешательствах достигает 40-60% [8, 13]. Основной причиной тромбоэмболических осложнений у терапевтических больных является фибрилляция предсердий (ФП), которая увеличивается с возрастом и достигает 8-10% у лиц старше 70 лет. По данным многочисленных исследований, ФП повышает риск развития инсульта, который в 75% случаев является осложнением тромбоза левого предсердия и его ушка [15]. Высокая частота развития ВТЭ у больных, подвергшихся эндопротезированию суставов, и у больных ФП обусловлена сочетанием всех составляющих триады Вирхова – замедление тока крови, повреждения сосудистой стенки и нарушение в системе коагуляции [3, 5].

Для профилактики тромбоэмболий используют различные антикоагулянты. Идеальный антикоагулянт должен обладать следующими качествами:

· эффективность, подтвержденная клиническими исследованиями;

· достаточная широта терапевтического действия;

· управляемость гипокоагуляции (отсутствие геморрагических осложнений, простой лабораторный контроль, отсутствие взаимодействия с лекарственными препаратами и пищей);

· удобство в применении (пероральная лекарственная форма, удобный режим дозирования);

· фармакокинетика, позволяющая обеспечить быстрое начало действия и сразу отменить препарат при кровотечении;

· невысокая стоимость [1, 10, 12].

У взрослых пациентов, которые нуждаются в профилактике тромбозов, обычно используют нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ) и антагонисты витамина К (АВК). Из группы АВК наиболее часто используется варфарин, а из НМГ – эноксапарин. Однако все эти антикоагулянты имеют определенные недостатки.

НФГ связывается со своим кофактором антитромбином III через пентасахаридный активный центр. Таким образом, антитромбин из медленно действующего ингибитора тромбина превращается в быстродействующий ингибитор нескольких факторов коагуляционного каскада, в основном факторов IIа и Xа. Недостатками фармакотерапии НФГ являются: парентеральные пути введения (подкожно, внутривенно), назначение несколько раз в сутки, возможные осложнения (гепарин-индуцированная тромбоцитопения, остеопороз, кровотечения). НМГ по сравнению с нефракционированным гепарином обладает более длительным периодом полувыведения, и, следовательно, эту группу можно назначать 1 раз в сутки. При применении НМГ реже развивается тромбоцитопения и остеопороз, но препараты НМГ существуют в форме инъекций, поэтому их неудобно использовать в амбулаторной практике. Препараты АВК можно применять перорально, что удобно в амбулаторной практике, но у них небольшая широта терапевтического действия, что требует тщательного контроля степени коагуляции, на которую также влияют лекарственное взаимодействие и особенности питания [6, 12, 16].

В настоящее время наиболее перспективными и относительно хорошо изученными препаратами являются прямые ингибиторы IIа (дабигатран) и Xа (ривароксабан, апиксабан) факторов свертывания.

Дабигатран – непептидный прямой обратимый ингибитор тромбина. Он предотвращает образование фибрина, тромбин-опосредованную активацию факторов V, VIII, XI и XIII и тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Кроме того, дабигатран, в отличие от гепарина, может действовать на фибрин-связанный тромбин, вызывая более эффективное торможение коагуляции, хотя это может увеличить риск кровотечения [6, 8, 19]. Прямой ингибитор тромбина дабигатран кроме специфических коагуляционных может вызывать дополнительные эффекты: препятствовать действию тромбина на тромбоциты, эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки сосудов и тем самым уменьшать эндотелиальную дисфункцию, в которой не последнюю роль играет тромбин [11].

Выпускается препарат в таблетках по 110 и 150 мг в виде пролекарства – дабигатрана этексилат, который преобразуется сывороточными эстеразами в активную форму. Его период полувыведения около 8 часов при однократном приеме, от 12 до 17 часов — при регулярном приеме, что позволяет принимать данный препарат 1-2 раза в день. Выводится дабигатран преимущественно почками (80% препарата), а остальная часть 20% — желчью. Пик антикоагулянтного действия наступает через 30 – 120 минут. Всасывание препарата может уменьшиться после приема пищи и под действием ингибиторов протонной помпы. Совместный прием с аторвастином несколько снижает концентрацию дабигатрана в плазме, но не влияет на его антикоагуляционные свойства. Не рекомендуют вместе с дабигатраном назначать другие антитромботические средства. При переходе на гепарин следует выждать 24 часа после последнего приема. Дабигатран не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 и не изменяет их активность, поэтому основное лекарственное взаимодействие наблюдается на уровне транспортных систем. Так, прием амиодарона, который является ингибитором Р-гликопротеида, увеличивает концентрацию дабигатрана в плазме примерно на 50%, которая может быть повышена в течение недели после отмены амиодарона. Из других ингибиторов Р-гликопротеида следует учитывать возможность взаимодействия с верапамилом и кларитромицином. Индуктор Р-гликопротеида рифампицин может снижать концентрацию дабигатрана в плазме при совместном приеме, а значит, может снижаться его эффективность [6, 8, 18, 19]. Хотя дабигатран не требует регулярного мониторинга дозы, состояние гипокоагуляции можно оценить путем измерения тромбинового или экаринового времени, это может быть полезно при кровотечении, вызванном передозировкой препарата. Выявлена прямая зависимость между концентрацией препарата в крови и показателями теста. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не пригодно для точной количественной оценки антикоагуляционного эффекта. Так, прием дабигатрана в дозе 150 мг 2 раза в сутки вызывал увеличение АЧТВ примерно в 2 раза, но дальнейшее увеличение дозы препарата не ведет к пропорциональному увеличению АЧТВ. Прием дабигатрана мало влияет на протромбиновое время, и соответственно, на уровень международного нормализованного отношения (МНО). Перед хирургическим вмешательством дабигатран отменяют за 24 часа до операции. Но время отмены приходится корректировать в зависимости от скорости клубочковой фильтрации. Специфических антидотов при передозировке дабигатрана нет. Рекомендуют активированный уголь, если после приема последней дозы препарата прошло немного времени. При тяжелых кровотечениях возможно применение концентрата протромбинового комплекса [18, 25].

Дабигатран зарегистрирован в России, Канаде и Европе для профилактики ВТЭ в ортопедической хирургии. Осенью 2010 г. FDA (Food and Drug Administration) и EMEA (European Medicines Agency) утвердили новые показания для дабигатрана – профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с неклапанной ФП [18]. Эффективность и безопасность дабигатрана для предотвращения тромбоэмболических осложнений при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов и при ФП были доказаны в крупных клинических исследованиях [12, 18, 19, 21]. Эффективность и безопасность дабигатрана для профилактики ВТЭ после ортопедических операций были изучены в нескольких исследованиях: RE-NOVATE, RE-MODEL, RE-MOBILIZE, в них сравнивалась эффективность дабигатрана этексилата в дозах 150 мг в день и 220 мг в день против эноксапарина натрия в дозах 40 мг в день и 30 мг дважды в день у пациентов в возрасте от 60 лет и выше (конечная точка: сочетание ВТЭ и смерти). При анализе результатов всех трех исследований обнаружили не меньшую эффективность и одинаковую частоту кровотечений у дабигатрана по сравнению с эноксапарином [12, 18, 19]. Недавно проведенное клиническое исследование RE-COVER продемонстрировало равную эффективность (конечная точка: рецидивирующая, объективно подтвержденная ВТЭ и связанная с ней смерть) приема в течение 6 месяцев фиксированной дозы дабигатрана (150 мг 2 раза в день) варфарину у пациентов 55 – 70 лет. Безопасность дабигатрана (тяжелые кровотечения) была не выше, чем при приеме варфарина. Эффективность и безопасность дабигатрана для предупреждения системных тромбоэмболий у больных с ФП были изучены в крупном исследовании RE-LY напациентах с мерцательной аритмией, которые были разделены на группы, получавшие дабигатран 110 мг и 150 мг дважды в день, и группу, получавшую варфарин в подобранной по МНО (2-3) дозе. Срок наблюдения — 2 года. Инсульт и системная эмболия у пациентов, получавших дабигатран в дозе 110 мг 2 раза в день, возникали с частотой, сравнимой с варфарином, и реже у пациентов, получавших дабигатран в дозе 150 мг 2 раза в день. Геморрагический инсульт наблюдался значительно реже у пациентов, принимавших дабигатран в меньшей дозе, а у пациентов, принимавших более высокую дозу, кровотечения были сравнимы с пациентами, принимавшими варфарин. Отмечена меньшая частота кровотечений у пациентов, принимавших низкие дозы дабигатрана. Сократились внутричерепные кровотечения у пациентов, принимавших дабигатран в обеих дозах, по сравнению с варфарином, но увеличилась частота желудочно-кишечных кровотечений. Снизилась смертность от всех причин в группе пациентов, принимавших дабигатран, по сравнению с варфарином. С увеличением возраста преимущества дабигатрана как более безопасного препарата уменьшаются. Надо отметить, что в проведенном исследовании было указано увеличение частоты инфарктов миокарда у пациентов, получавших дабигатран по сравнению с варфарином, но при дополнительном анализе было показано, что эти различия недостоверны [14, 18, 21].

Ривароксабан и апиксабан – прямые ингибиторы фактора свертывания Xа, которые используются в России для профилактики ВТЭ при обширных ортопедических операциях по эндопротезированию коленного и тазобедренных суставов [18]. Но в последнее время появились предварительные результаты больших клинических исследований, говорящих об эффективности и безопасности применения этих препаратов для профилактики системных тромбоэмболий у пациентов с неклапанной ФП [18, 21, 22, 24].

Ривароксабан и апиксабан конкурентно и обратимо связываются с фактором Xа, на котором замыкается как внешний, так и внутренний путь коагуляции. Ривароксабан обладает более высокой биодоступностью (80-100%), чем апиксабан, у которого биодоступность около 66%. Период полувыведения у обоих препаратов примерно одинаков – 6-9 часов у молодых пациентов и несколько увеличен у пожилых — до 16 часов. Выводятся оба препарата почками и с желчью. Ривароксабан выводится на 67% почками и 33% через гепатобилиарный тракт. Апиксабан на две трети выводится желчью, а на одну треть почками, поэтому апиксабан будет иметь преимущества у пациентов с нарушенной выделительной функцией почек по сравнению с ривароксабаном и дабигатраном. Ривароксабан и апиксабан оказывают дозозависимое влияние на протромбиновое время, антикоагуляционный эффект хорошо коррелирует с концентрацией в плазме крови. Оба препарата дозозависимо увеличивают АЧТВ, однако эти параметры не рекомендуются использовать для оценки фармакодинамических эффектов препаратов. Ривароксабан и апиксабан являются субстратами для CYP3А4 и гликопротеина Р (Р-gp) в печени, поэтому ингибиторы этих ферментов, например, ритонавир и кетоконазол, могут замедлять кинетику препаратов и повышать их концентрации в плазме. Напротив, индукторы этих ферментов, как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, могут ускорять метаболизм ривароксабана и апиксабана [8, 9, 10, 13]. Эффективность и безопасность ривароксабана для профилактики ВТЭ при ортопедических операциях были продемонстрированы в крупномасштабных клинических исследованиях RECORD 1, RECORD 2, RECORD 3 и RECORD 4. В исследованиях RECORD 1 и RECORD 2 сравнивали эффективность и безопасность ривароксабана в дозе 10 мг в день при протезировании тазобедренного сустава с эноксапарином в дозе 40 мг в сутки в течение 5 недель. В исследованиях RECORD 3 и RECORD 4 сравнивали эффективность и безопасность ривароксабана в дозе 10 мг 1 раз в день и эноксапарина в дозе 40 мг 1 раз в сутки и 30 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней при протезировании коленного сустава. Во всех четырех исследованиях ривароксабан демонстрировал эффективность по сравнению с эноксапарином, снижение относительного риска возникновения ВТЭ в первом и во втором исследовании на 70-80%, а в третьем и четвертом — на%. Более длительная профилактика тромбозов (в течение 5 недель) была более успешна по сравнению с коротким курсом. Частота возникновения кровотечений в этих четырех исследованиях была сравнима для обоих препаратов [5]. Эффективность ривароксабана при ФП была продемонстрирована в исследовании ROCKET AF, в котором пациенты были рандомизированы по приему ривароксабана 20 мг 1 раз в сутки или варфарина в дозе, подобранной по МНО (2 – 3) [9]. Ривароксабан продемонстрировал эффективность в отношении профилактики кардиоэмболического инсульта и безопасность в отношении развития внутричерепных кровотечений по сравнению с варфарином [5, 23, 24].

Эффективность и безопасность апиксабана были продемонстрированы в исследованиях ADVANCE 1, ADVANCE 2, ADVANCE 3 и ARISTOTLLE. В первых двух исследованиях сравнивали эффективность в отношении развития ВТЭ и безопасность в отношении тяжелых кровотечений апиксабана и эноксапарина. Режимы дозирования были для апиксабана 2,5 мг 2 раза в день и эноксапарина 30 мг 2 раза в день в первом исследовании и 40 мг 1 раз в день во втором исследовании у пациентов, подвергшихся протезированию коленного сустава. В третьем исследовании сравнивали по тем же параметрам апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки и эноксапарин 40 мг 1 раз в сутки у пациентов, подвергшихся протезированию тазобедренного сустава. В первых двух исследованиях прием препаратов составилдней, в третьем исследование прием препаратов более длительный — 5 недель. В исследовании ARISTOTLLE сравнивали эффективность апиксабана в отношении развития инсульта и эмболии у пациентов ФП и безопасность в отношении развития кровотечений у той же категории пациентов по сравнению с варфарином. Апиксабан использовали в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки, а дозу варфарина подбирали по показаниям МНО (2-3). В первом исследовании эффективность апиксабана была сопоставима с эноксапарином, а кровотечения чаще возникали в группе эноксапарина. Во втором и третьем исследованиях апиксабан имел преимущества в отношении развития ВТЭ и меньше случаев кровотечений по сравнению с эноксапарином. В исследовании ARISTOTLLE (оно продолжается) предварительные результаты продемонстрировали снижение случаев инсульта и системной эмболии без чрезмерного риска повышения кровотечений [11, 18, 20, 21, 22].

В последнее время в литературе приводятся данные об увеличении риска развития инфаркта миокарда у пациентов с ФП на фоне новых антикоагулянтов. С целью уточнения этих данных был проведен метаанализ на основании данных 28 рандомизированных клинических исследований, который показал, что применение дабигатрана ассоциировался с повышенным риском развития острых коронарных событий, и, наоборот, риск развития инфаркта миокарда и острого коронарного синдрома был меньше на фоне лечения ривароксабаном, а при лечении апиксабаном риск острых коронарных событий уменьшался незначительно [5, 7, 11] .

Крупные рандомизированные исследования, в которых сравнивались новые пероральные антикоагулянты между собой, не проводились. Каждый из трех новых антикоагулянтов по эффективности сравним с варфарином при любом риске тромбоэмболии у больных с ФП. Новые антикоагулянты могут применяться у больных с ФП, которые раньше не получали антикоагулянты, а также и у больных с лабильным МНО на фоне лечения варфарином. Больные со стабильным МНО, принимающие варфарин, могут быть переведены на один из новых антикоагулянтов, но это не должно быть самоцелью в настоящее время. К тому же сейчас все больше и больше набирает популярность самостоятельное определение МНО в домашних условиях самими больными, что должно привести к лучшему контролю гипокоагуляции при лечении варфарином [11]. Но надо заметить, что новые антикоагулянты можно назначать только больным с ФП, не имеющим протезов клапанов или гемодинамически значимых пороков сердца [24]. Преимущества новых пероральных антикоагулянтов в том, что они меньше вызывают внутричерепных кровоизлияний по сравнению с варфарином. Также при приеме новых антикоагулянтов не требуют постоянного контроля МНО.

Таким образом, приведенные выше преимущества прямых пероральных антикоагулянтов дабигатрана, ривароксабана и апиксабана позволяют рассматривать их как наиболее приближенные к современным требованиям антикоагулянты для профилактики рисков тромбоэмболических осложнений как у пациентов с ФП, так и у пациентов хирургического профиля. При выборе между дабигатраном, ривароксабаном и апиксабаном надо учитывать некоторые ограничения первого препарата при тяжелой почечной недостаточности, в старческом возрасте и определенные преимущества ривароксабана и апиксабана.

1. Баркаган З.С. Пути совершенствования и пролонгации антитромбической профилактики и терапии (систематический обзор и итоги 50-летнего личного опыта автора) / З.С. Баркаган // Гематология и трансфузиология. – 2005. – № 4. – С. 3 -7.

2. Бокарев И.Н. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии / И.Н. Бокарев, Л.В. Попова. – М.: Медицинское информационное агентство, 2005. – 208 с.

3. Бутенас С. Свертывание крови (обзор) / С. Бутенас, К.Г. Манн // Биохимия. – 2002. – Т. 67 (1). – С. 5 – 15.

4. Васильева Е.Ю. Прямые антикоагулянты в кардиологии / Е.Ю. Васильева, И.И. Воробьева. — [Электронный ресурс]. URL: www.rmj.ru/articles_7280.html

5. Верткин А.А. Применение ривароксабана в качестве антитромбической терапии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий / А.А. Верткин, Е.А. Алгиян // Медицинский алфавит. Кардиология. – 2013. – № 4. Репринт. – С. 3-4.

6. Гиляров М.Ю. Дабигатран: как выбрать оптимальную дозу в реальной клинической практике? / М.Ю. Гиляров // Вестник аритмологии. – 2012. – № 69. – С..

7. Гиляров М.Ю. Ривароксабан в профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий / М.Ю. Гиляров // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2012. –Т. 8(3). – С. 453 – 456.

8. Дабигатран – новый подход к профилактике тромбоэмболических осложнений / Г.Б. Минасов [и др.] // Травматология и ортопедия России. – 2011. – № 3(61). – С. 80 – 83.

9. Дугина Т.Н. Международное нормализованное отношение протромбинового теста: клиническое значение и применение / Т.Н. Дугина // Клин. лаб. диагност. – 2004. — № 2. – С. 42 – 44.

10. Замятин М.Н. Профилактика венозных тромбозов у стационарных больных / М.Н. Замятин, Ю.М. Стойко, А.В. Воробьев / Consilium Medicum. – Т. 8 (11). – С. 95 – 100.

11. Затейщиков Д.А. Дабигатран: переспективы клинического применения / Д.А. Затейщиков, И.В. Зотова // Фарматека. – 2011. — № 15. – С. 30 – 34.

12. Канорский С.Г. Предупреждение тромбоэмболий у больных с фибрилляцией предсердий: проблема выбора орального антикоагулянта / С.Г. Канорский // Международный медицинский журнал. – 2012. – № 3. – С..

13. Ксарелто: монография. [Электронный ресурс]. URL: http://medi.ru/doc/261002/htm.

14. Моисеев С.В. Когда и как применять дабигатран при фибрилляции предсердий? / С.В. Моисеев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2012. — № 8(6). – С..

15. Новые возможности антитромботической терапии у больных с хронической сердечной недостаточностью / Л.И Ольбинская [ и др. ] // Кардиология. – 2005. — № 12. – С..

16. Панченко Е. О назначении варфарина / Е. Панченко, Е. Кропачева // Врач. – 2006. — № 10. – С..

17. Руксин В.В. Тромбозы в кардиологической практике. – М.: Бином, 2001. – 125 с.

18. Современные антикоагулянты в профилактике развития инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий / Г. Гендлин [и др.] // Врач. – 2012. — № 4. – С. 2 -7.

19. Blommel M.L. Dabigatran etexilate: a novel oral direct thrombin inhibitor / M.L. Blommel, A.L. Blommel // Am. J. Health Syst. Pharm. – 2011. – Vol. 68 (16). – P. 1506 – 1519.

20. Mak K.-H. Coronary and mortality risk of novel oral antithrombotic agents a meta-analysis of large randomized trials / K.-H. Mak // European heart journal. – 2011, № 32. BMJ Open. – 2012.

21. Novel anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation: current clinical evidence and future developments. / S.H. Schirmer [et al.] // J. Am. Coll Cardiol. – 2010. – Vol. 56 (25). – P. 2067 – 2076.

22. Nutescu E. Apixaban: anovel oral inhibitor of factor Xa / E. Nutescu // Am. J. Health. Syst. Pharm. – 2012. – Vol.69 (13). – P. 1113 – 1126.

23. Paikin J.S. Rivaroxaban for stroke prevention in atrial fibrillation / J.S. Paikin J.J., Manolakos, J.W. Eikelboom // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. – 2012. – Vol. 10(8). P. 965 – 972.

24. Perez A. Imlications of new anticoagulants in primary practice / A. Perez, L.H. Eraso, G.J. Merli // Int. J. Clin. Practice. – 2013. – Vol. 67(2). – P. 139 – 156.

25. Reversal of rivaroxaban and dabigatran by prothrombin complex concentrate: a randomized, placebo-controlled, crossover study in healthy subjects / E.S. Eerenberg [et. al.] // Circulation. – 2011. – Vol. 124. – P. 1573 – 1579.

Пэрадайн Надежда Александровна

старший преподаватель кафедры фармакологии и биохимии ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова»

Шувалова Надежда Вячеславовна

доцент кафедры фармакологии и биохимии ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», кандидат медицинских наук

428015, Чувашская Республика, г. Чебоксары, Московский пр., д. 45.

Тел.: +7 (

Nadezhda Alexandrovna Peradayn

senior professor of Pharmacology and Biochemistry department at the FSBEI HPE "The Chuvash State University named after I.N. Ulyanov"

Nadezhda Vyacheslavovna Shuvalova

associate of Pharmacology and Biochemistry department of FSBEI HPE "The Chuvash State University named after I.N. Ulyanov», Ph.D. of Medicine

Moskovskу аv., 45, Cheboksary, the Chuvash Republic,

Tel.: +7 (

NEW PERORAL ANTICOAGULANTS

The Chuvash State University named after I.N. Ulyanov, Cheboksary

Venous thromboembolic disorders are common in any medical practice. Heparin, low molecular weight heparin, vitamin K antagonists have been used long time for tprevention and treatment of such complications. At present, in Russia new peroral anticoagulants have been registered. They are thrombin inhibitors and inhibitors of factor Xa coagulation, which undoubtedly represent a new promising group of direct anticoagulants.

Key words: anticoagulants, direct thrombin inhibitors, direct inhibitors of the factor Xа.

© Все права защищены. Использование материалов без письменного согласия — запрещено.

Источник: http://giduv.com/journal/2013/4/novye_peroralnye

admin
admin

×